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Multifunctional Adenine-functionalized Supramolecular Micelles-Selective Cell Internalization and Chemotherapy against Cancer Cells

為了解決FP30 PTT的問題，作者Fasih Bintang Ilhami 這樣論述：

現今有許多治療癌症的方法，化學療法是最常被選用的的療程。傳統的化療方法有許多缺點，例如: 藥物溶解性不佳，無法專一性針對癌細胞。這些缺點造成正常細胞的傷害，也嚴重影響治療的效用與效率。藥物傳輸系統可將欲傳遞物質專一性的帶入體內特定部位。在癌症藥物的傳輸方面，奈米科技的運用，使藥物以特殊的尺寸傳遞，且可因應需求做功能上的調整，因此受到相當多的討論。其中，反饋刺激的高分子材料 (Stimuli-responsive polymeric materials, SRPMs)，可在受到特定刺激時改變其結構，這樣隨外界刺激改變物理性質的特性，獲得廣泛的關注。超分子型高分子微胞(Supramolecula

r polymeric micelles) 因具有良好的氫鍵結構，可自組裝成具有特殊物理性質的材料，特殊性質如:可調整的親和性，高專一性，具可逆性。以氫鍵媒介組合而成的高分子，已被用於模仿細胞核內核醣核酸與去氧核醣核酸鹼基對的微結構，作為藥物傳遞系統的架構。在本研究中，具雙腺嘌呤端基的超分子型高分子，在經過多重氫鍵的交互作用後，可在水中或液態緩衝液中形成球狀微胞。具腺嘌呤官能基的超分子型高分子微胞 (Adenine-functionalized supramolecular polymers micelles, A-PPG micelles) 具有許多特殊的性質，例如:雙極性，可調整且可逆的感

溫性相變態，球形結構，微胞大小可調控。在藥物傳輸上，酸鹼值與溫度改變可調控藥物的性質與釋放。體外細胞毒性與流式細胞分析的結果顯示，載藥微胞可有效地在不傷害正常細胞的狀況下，降低癌細胞的存活率。再者，A-PPG微胞，可增加藥物在水溶液中遞送至腫瘤的效率。因此此種微胞，在建構有效的癌症化療方法上，值得期待。由於微胞結構中含有 核鹼基氫鍵，包埋的藥物長期在富含血清的培養基中仍保持穩定；而在微酸性環境下，能快速釋放藥物。更重要的是，在體外細胞毒性與流式細胞分析中，可清楚的觀察到載藥的A-PPG微胞，對於癌細胞有高度專一性，且可快速地被癌細胞胞吞，誘發癌細胞凋亡；然而，正常細胞並不會胞吞A-PPG微胞，

且不會影響其生長。上述結果在分別包埋兩種不同的抗癌藥物 (厚朴酚, Magnolol和阿黴素Doxorubicin) 的實驗中均可觀察到。驗證具腺嘌呤結構的A-PPG微胞可顯著提高癌細胞專一性胞吞作用與凋亡。此種特性可以增進化療的效用與安全性。在接續的研究中，為了讓使藥物釋放更精準，我們將5-氨基酮戊酸 (photosensitizer 5-aminolevulinic acid, 5-ALA) 結合進A-PPG微胞，使微胞具光化學治療(photo-chemotherapy) 的功能。在雷射照射下，5-胺基乙酰丙酸 (5-aminolevulinic acid,5-ALA) 可轉換為原紫質IX

(protoporphyrin IX, PpIX)，原紫質IX會誘導微胞產生的活性含氧物(oxygen species)，進而使阿黴素的大量釋放。在體外實驗中，同時包埋阿黴素和5-氨基酮戊酸A-PPG的微胞，在雷射照射下，與未照射對照組相比，對於癌細胞有較高的細胞毒性。因此A-PPG微胞作為奈米級媒介，在提升癌症化療的安全性和效益上，有極大的潛力。

睡眠期別生理變化與檢驗數據剖析於中風人與正常人之差異

為了解決FP30 PTT的問題，作者沈易劼 這樣論述：

研究目的:本項研究旨在探討中年男性之中風病患與男性正常人，於整夜睡眠過程中，其HRV分析(ECG)，腦波頻段(EEG)與血液檢查結果兩者之間變化差異。睡眠期別分別有：睡前清醒期、第二期非快速動眼期、慢波睡眠、進入快速動眼期睡眠和結束前之快速動眼期。材料與方法:本研究採用回溯性實驗設計，對照組與正常組兩組年齡相符並分別收集72名中年男性中風病患，以及74名公車司機和台鐵駕駛員作為正常組，進行一整夜睡眠多項生理檢查，並排除任何遺失資料或心律不整中風病患，利用獨立樣本t檢定與單一樣本t檢定對各睡眠期別5分鐘之間心率變異度指標、心電圖ECG訊號、腦波頻段變化與血液檢查數據進行分析比較與其變化趨勢。結

果:所有受試者皆經過獨立樣本t與單一樣本t分析，中風組較難以進入REM睡眠中，且較短之REM期與SWS時段，透過標準誤差圖觀察到θ波能量百分比、脈衝訊號傳遞時間中風組於慢波睡眠時顯著較正常組低，及體溫變化於清醒時段進入到睡眠時中風組於體溫變化量較低相較於正常組之差異存在。結論:本研究發現中風組SDNN顯示整體偏低，未隨著深睡期下降。中風組清醒波α波能量百分比降幅沒有像正常組來的高， 慢波比重睡著後沒有大幅拉升。中風組在深睡期PTT明顯下降於REM1, REM2有明顯下降，顯示血壓上升或血管收縮。