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CYP11A1 重塑粒線體皺褶的機制

為了解決at7的問題，作者羅凱倫 這樣論述：

摘要CYP11A1 是一位於線粒體內膜的酵素，催化類固醇合成的第一步。作為類固醇生成細胞的標記基因，CYP11A1 的多寡可作為類固醇生成細胞分化的程度。此外，在完全分化的類固醇生成細胞中粒線體型態為管泡狀嵴。然而，CYP11A1 在參與粒線體結構變化和類固醇生成細胞分化的機制尚未被研究清楚。我們設計了非甾體生成的猴腎 COS1 細胞，在強力黴素誘導後表達 CYP11A1，並研究此蛋白質對細胞的粒線體型態的影響。我們也找出了在CYP11A1 結構中主要負責粒線體形態變化的區域。並透過搜索 CYP11A1 的協同蛋白，研究協同蛋白對CYP11A1塑造線粒體形態中的影響。最後，並測試當 CYP1

1A1 過度表達時，對線粒體接觸位點和嵴組織型態系統的作用。我們發現當 CYP11A1 過表達，會導致線粒體中管狀囊狀嵴的形成。更進一步的確定位於CYP11A1蛋白質中的A'-螺旋，胺基酸序列57-68， 是主要讓粒線體重塑成嵴型態的關鍵結構域。我們鑑定熱休克蛋白 60 (Hsp60)為 CYP11A1 相互作用蛋白，並發現 Hsp60 是 CYP11A1累積和嵴重塑所必需的。最後，我們發現當 CYP11A1 過表達時，會造成粒線體亞群MIC10的接觸位點和嵴組織系統減少。總結來說，CYP11A1 參與了類固醇生成細胞中線粒體的管狀囊嵴形成。在此蛋白質中A'-螺旋主要負責形成管狀囊狀嵴和整合蛋

白質到膜中。 而Hsp60是CYP11A1的協同蛋白質，幫助 CYP11A1 累積在類固醇生成細胞中。 CYP11A1 的累積會導致 粒線體亞群MIC10 複合物的減少並改變粒腺體結構。