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含機能性脂質之奈米乳液對於樹突狀細胞的免疫調節作用

為了解決dr. wu角鯊功效的問題，作者陳品劦 這樣論述：

許多研究指出機能性脂質(functional hydrocarbons)之攝取與人類健康的相關性，而一部分的機能性脂質也對人體有調節免疫系統之功效。其中，二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)屬於ω-3脂肪酸，能從魚油當中攝取；花生四烯酸(arachidonic acid, AA)屬於ω-6脂肪酸，富含於肉類與植物油中。角鯊烯(squalene)、角鯊烷(squalane)與姥鮫烷(pristane)為不溶於水的脂質，能夠從魚肝油取得。研究指出，從飲食中獲取適量的ω-3和ω-6脂肪酸，能夠幫助免疫系統的調節，其攝取比例對於免疫反應具有平衡作用；此外，攝取過多短鏈

姥鮫烷脂質將導致體內嚴重的自體免疫反應。有必要進一步釐清機能性脂質當中，ω-3和ω-6脂肪酸與脂質碳鏈長度對於免疫反應所造成的影響。樹突狀細胞(dendritic cells, DCs)於身體的先天性與後天性免疫中扮演重要的角色，我們規劃利用C57BL/6小鼠的骨髓樹突狀細胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)模型來評估機能性脂質對於免疫調節的影響。然而，因為上述機能性脂質幾乎不溶於水的緣故，我們透過乳化技術將其製備成奈米乳液，藉此能讓不溶於水的物質均勻分散於水中、增加與細胞的接觸機會。粒徑分析顯示，以音波振動處理搭配擠壓程序，能夠將乳液粒徑

調整至奈米等級粒子(100 nm)。我們將這些含有機能性脂質之奈米乳液刺激樹突狀細胞，於結果中並未造成顯著的影響。接著我們以脂多醣內毒素(lipopolysaccharide, LPS)來活化樹突狀細胞，藉此評估這些機能性脂質對樹突狀細胞活化的影響。結果中發現，二十碳五烯酸降低了功能性分子標誌(functional marker)的表現與發炎細胞激素(proinflammatory cytokine)的生產。同時也注意到花生四烯酸在樹突狀細胞活化方面卻有相反的影響，例如花生四烯酸提升了其CD86的表現。角鯊烯與角鯊烷雖然擁有相同的碳鏈長度但是因雙鍵的飽和度不同，透過兩者比較得知其飽和度差異並不

會改變對樹突狀細胞的影響。角鯊烷與姥鮫烷為飽和脂肪，但姥鮫烷的碳鏈較短，結果也指出碳鏈長短差異對樹突狀細胞沒有明顯的改變。接下來，我們透過卵清蛋白(ovalbumin, OVA)作為抗原，以探討樹突狀細胞同時攝取抗原與機能性脂質的影響。結果顯示，二十碳五烯酸不僅降低了功能性分子標誌的表現，也減少了樹突狀細胞的數量。相反地，花生四烯酸提升了其CD86與MHCII的表現並顯著的增加樹突狀細胞的數量。除此之外，於角鯊烯、角鯊烷與姥鮫烷的結果中顯示，飽和度差異與碳鏈長短對同時攝取抗原的樹突狀細胞沒有明顯的影響。我們進一步驗證二十碳五烯酸與花生四烯酸對於體內樹突狀細胞的影響。我們將卵清蛋白搭配二十碳五烯

酸和花生四烯酸以肌肉注射方式接種於C57BL/6小鼠體內。結果顯示樹突狀細胞會被誘發並聚集於引流淋巴結(draining lymph node, dLN)當中。值得注意的是，二十碳五烯酸會抑制樹突狀細胞的匯聚，而花生四烯酸卻能促進其聚集到引流淋巴結。此體內實驗分析可呼應了前面骨髓樹突狀細胞實驗中兩者對樹突狀細胞相反的影響，也能更了解二十碳五烯酸與花生四烯酸的在體內的作用。總歸而言，我們的研究著重探討含有機能性脂質之奈米乳液的免疫調節功效。透過對樹突狀細胞的評估，能更加瞭解當中對免疫功能造成的影響，也能夠幫助探討這些機能性脂質對健康的關聯性。