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多組體學鑑定多癌症的表觀遺傳學改變及探索丹參萃取物作為癌症細胞中的化學預防物質的潛在分子機制
為了解決hbx台灣 的問題,作者郭旻戰 這樣論述:
近年飲食型態的改變,大幅度增加有害物質的積累,因而提升癌化的過程。在台灣多年來,結腸直腸癌和肝癌蟬聯多年的高盛行率和高致死率。癌症為長時間下誘導變異,使得基因失調所致,基因之間具有相互性的複雜調控,故近年來精準醫療多朝向標靶治療為方向。其中,miR-15a-5p、miR-27a-5p、miR-139-5p和miR-200a-5p被指出,對於腫瘤的增殖、轉移,甚至和亞洲患者的預後具有相關性。 對於癌症的早期預防將是一個減輕社會負擔的理想策略。尋求的潛在性的天然物質落實於生活的補充,逐漸在近年受到重視。其中,丹蔘為常用的傳統中草藥,已廣泛使用千年之久。現今的研究皆指出丹蔘萃取物中,
隱丹蔘酮於肝癌和結直腸癌具有最好的抗腫瘤作用。近年又發現新的萃取成分:二氫丹蔘酮,其作用和效果仍不明確。但是,多數研究認為隱丹蔘酮和二氫丹蔘酮具有相似的活性結構,應具有相似的活性及分子機轉。 故本研究探討:隱丹蔘酮和二氫丹蔘酮潛在調控的microRNA,以及microRNA之間調控的基因網絡,並且評估二氫丹蔘酮是否與隱丹蔘酮有相同的抗腫瘤分子機制。本次研究目的為探索丹蔘萃取物應用於臨床的可行性。 藉由TCGA-COAD和TCGA-LIHC的測序資料,分析肝癌和結腸直腸癌的癌化驅動microRNA,並透過體外模型HT-29和HepG2的建立,以癌症預防的策略投與隱丹蔘酮並進行RNA測
序,再以TargetScan、miRDB、miRTarBase和ONCO.iO資料庫,構建TCGA和丹蔘酮所交集的microRNA基因網絡,並以qPCR驗證microRNA和mRNA以及Western Blotting驗證蛋白質表達。最後,以相同的條件投與和驗證二氫丹蔘酮於腫瘤模型之表達,比較隱丹蔘酮和二氫丹蔘酮的藥理活性及分子機轉。 由72小時下的細胞生存率可初步得知二氫丹蔘酮具有較好的抗腫瘤作用。隱丹蔘酮和二氫丹蔘酮於HT-29皆對於腫瘤增殖基因miR-200a-5p、TP53、CDKL1和c-MYC有抑制的作用。二氫丹蔘酮在HT-29中,更具有抑制EGFR和miR-27a-5p的抗
增殖表達,以及更優異的Caspase相關途徑的凋亡啟動。 再者,兩者在HepG2之中,也皆對於腫瘤增殖表達的miR-15a-5p、TP53和CDKL1具有抑制,更皆具有抑制轉移相關基因c-MET的表達。二氫丹蔘酮在HepG2中有別於隱丹蔘酮具有miR-27a-5p調節進而影響EGFR的抑制,而減緩肝臟腫瘤的增殖,以及同如結腸直腸癌中皆為誘導Caspase途徑的凋亡作用產生。 不同過往,二氫丹蔘酮於結腸直腸腫瘤和肝臟腫瘤的體外模型的抗腫瘤作用皆優異於隱丹蔘酮。二氫丹蔘酮的抗腫瘤作用皆會調節腫瘤的TP53表達。此外,透過多組體學的探索確立二氫丹蔘酮具有潛力應用的天然化合物。
薑黃素衍生物GO-Y078誘導人類口腔癌細胞凋亡的探討
為了解決hbx台灣 的問題,作者李姵儀 這樣論述:
口腔癌是台灣中年男性中最普遍的癌症。因此,藥物療法是重要的課題。薑黃素已顯示具有強大的抗癌活性。然而,低的生物利用度和快速代謝導致臨床應用受到限制,薑黃素衍生物GO-Y078已顯出優於薑黃素的藥物動力學特徵,近年來文獻也指出GO-Y078具有抗發炎、抗血管新生和誘導癌細胞凋亡的能力。然而GO-Y078對於人類口腔癌細胞的抗癌作用及其潛在機制尚未被釐清,在本篇研究中,我們發現GO-Y078可以抑制口腔癌細胞的生長,並從流式細胞儀分析發現,隨著GO-Y078濃度增加,會造成細胞週期sub-G1期比例增加引起細胞凋亡。在人類細胞凋亡相關蛋白分析,也有發現GO-Y078在SCC-9細胞中增加HO-1
蛋白表現,在機制方面,證明GO-Y078活化了caspase-8、caspase-9和caspase-3等凋亡蛋白和MAPK路徑相關蛋白,並利用其相關抑制劑證實GO-Y078透過JNK和P38調控了caspase活性,進而造成口腔癌細胞凋亡的發生。綜合上述結果,我們證實GO-Y078可以抑制人類口腔癌細胞生長並誘導細胞凋亡。未來或許可提供口腔癌患者新的治療選擇。
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