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國立陽明大學 生物藥學研究所 金翠庭所指導 張祐豪的 神經 HSF-1 非自主調控腸道 DAF-16 活性與線蟲個體壽命的分子機制 （2018），提出tph縮寫關鍵因素是什麼，來自於細胞非自主調控。
而第二篇論文國立陽明大學 醫學生物技術暨檢驗學系 張懿欣所指導 林義凱的 第四型介白素對巨噬細胞代謝膽固醇之影響 （2014），提出因為有 第四型介白素、第二型糖尿病、巨噬細胞、動脈粥狀硬化的重點而找出了 tph縮寫的解答。
神經 HSF-1 非自主調控腸道 DAF-16 活性與線蟲個體壽命的分子機制
為了解決tph縮寫 的問題，作者張祐豪 這樣論述：
目 錄摘要……………………………………………………………….......................……….iABSTRACT……...……………………………………………………........................ii目錄…………………………………………………………………….........................iv圖目錄………………………………………………………………......................…….v表目錄………………………………………………………………......................…...ix縮寫列表………………………………………
…………………......................………x緒論………………………………………………………….....................….…………..1材料方法……………………………………………………......................……………4實驗結果………………………………………………………….....................……..13討論……………………………………………………………….....................……...27圖表…………………………………………………………….....................………...32
附表……………………………………………………….....................……………...94參考文獻…………………………………………………………….....................…..99附錄…………………………………………………………...................…………...103 圖 目 錄Figure 1-1. rgef-1p::hsf-1::sl2::mCherry ; daf-16::gfp 突變株的螢光 照相結果..
....................................................................32Figure 1-2. 神經過度表現HSF-1會促使腸道DAF-16進核…….....…….33Figure 1-3. 神經過度表現HSF-1會活化DAF-16的活性……………..…..34Figure 1-4. 神經過度表現HSF-1足以延長線蟲壽命…………….…….…..35Figure 1-5. 神經過度表現HSF-1在基因插入特定染色體處理 （Integration）後仍可以延長線蟲壽命…..…………....……..
36Figure 1-6. 神經過度表現HSF-1增加線蟲的壓力抵抗能力………...…..37Figure 2-1. unc-25p::hsf-1::sl2::YFP; daf-16::gfp 突變株表現的神經 細胞分佈.....................................................................38Figure 2-2. unc-25p::hsf-1::sl2::YFP; daf-16::gfp 突變株的螢光照相 結果……....................
..................................................39Figure 2-3. GABAergic神經過度表現HSF-1不會造成腸道DAF-16進 核...............................................................................40Figure 2-4. unc-25p::hsf-1::sl2::YFP; daf-16::gfp突變株的腸道DAF- 16核質比定量結果……………………………....
..........…….......41Figure 2-5. GABAergic神經過度表現HSF-1不會影響線蟲壽命….…..42Figure 3-1. eat-4p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株表現的神 經細胞分佈…...…………………………………..........………….….43Figure 3-2. eat-4p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株的螢光 照相結果..............................
.......................................44Figure 3-3. Glutamatergic神經過度表現HSF-1不會造成腸道DAF-16 進核….....................................................................….45Figure 3-4. eat-4p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp突變株的腸道 DAF-16核質比定量結果…………………………….....…………..46F
igure 3-5. Glutamatergic神經過度表現HSF-1不會影響線蟲壽命...47Figure 4-1. tph-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株表現的神 經細胞分佈……………..………………………………........…...…...48Figure 4-2. tph-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株的螢光 照相結果….................................................
..................49Figure 4-3. Serotonergic神經過度表現HSF-1不會造成腸道DAF-16進 核…….......................................................................…50Figure 4-4. tph-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp突變株的腸道 DAF-16核質比定量結果………………………………….…...……51Figure 4-5. Serotonergi
c神經過度表現HSF-1不會影響線蟲壽命.....52Figure 5-1. tdc-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株表現的神 經細胞分佈…………………………….....……..........………………53Figure 5-2. tdc-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株的螢光照 相結果.......................................................................
..54Figure 5-3. Tyraminergic/ Octopaminergic神經過度表現HSF-1不會 造成腸道DAF-16進核………………………………………….......55Figure 5-4. tdc-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp突變株的腸道 DAF-16核質比定量結果…………………………...…........…….56Figure 5-5. Tyraminergic/ Octopaminergic神經過度表現HSF-1不會
影響線蟲壽命……….............……….....…………………………..57Figure 6-1. dat-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株表現的神 經細胞分佈……………………………………................……...….58Figure 6-2. dat-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株的螢光照 相結果…..............................................
.......................59Figure 6-3. Dopaminergic神經過度表現HSF-1不會造成腸道DAF-16 進核…......................................................................…60Figure 6-4. dat-1p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp突變株的腸道 DAF-16核質比定量結果……………………....…………………..61Figure 6-5. Dopami
nergic神經過度表現HSF-1不會延長線蟲壽命….62Figure 7-1. unc-17p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp 突變株表現的 神經細胞分佈……………………………………………….....………..63Figure 7-2. Cholinergic神經過度表現HSF-1不會造成腸道DAF-16進 核……..........................................................................64Figure 7-3.
unc-17p::hsf-1::sl2::mCherry; daf-16::gfp突變株的腸道 DAF-16核質比定量結果……………………………………………..65Figure 7-4. Cholinergic神經過度表現HSF-1不會影響線蟲的壓力抵抗 能力….........................................................................66Figure 7-5. Cholinergic神經過度表現HSF-1會延長線蟲壽命….....….67Figure
7-6. acr-2p::hsf-1::sl2::CFP; daf-16::gfp 突變株表現的神經細 胞分佈…......................................................................68Figure 7-7. acr-2p::hsf-1::sl2::CFP; daf-16::gfp 突變株能有效表現 CFP的基因片段…….........………………………………………..…69Figure 7-8. acr-2p::hsf-1::sl2::CFP; da
f-16::gfp 突變株的螢光照相結 果…….......................................................................….70Figure 7-9. Cholinergic神經過度表現HSF-1（acr-2p::hsf-1 O.E.）不 會造成腸道DAF-16進核………………………………………..……71Figure 7-10. acr-2p::hsf-1::sl2::CFP; daf-16::gfp突變株的腸道DAF-
16核質比定量結果……………………………………………….….72Figure 7-11. Cholinergic神經過度表現HSF-1（acr-2p::hsf-1 O.E.）足 以延長線蟲壽命..……………………………………….…………....73Figure 8. 神經過度表現HSF-1需要DAF-16來延長線蟲壽命….…………74Figure 9. Cholinergic神經過度表現HSF-1足以延長線蟲壽命並且需要 DAF-16的活化…………………………………………………………....75Figure 10-1.
unc-17p::hsf-1 O.E.; eat-4p::hsf-1 O.E.; tph-1p::hsf-1 O.E.; tdc-1p::hsf-1 O.E.; dat-1p::hsf-1 O.E.; unc- 25p::hsf-1 O.E.; daf-16::gfp 突變株表現的神經細胞分 佈……………........................………………………………………76Figure 10-2. 分泌神經傳導物質的神經中過度表現HSF-1會造成腸道
DAF-16明顯進核…..…………………………………………………77Figure 11-1. 神經增強hsf-1 RNAi knockdown會縮短線蟲壽命……....78Figure 11-2. hsf-1 RNAi能有效降低hsf-1 mRNA的表現量…………..…79Figure 12. GABAergic神經hsf-1 knockdown不會影響線蟲壽命…....80Figure 13. Glutamatergic神經hsf-1 knockdown不會影響線蟲壽命..81Figure 14. Dopaminergic神經hsf-1 knockdown不會影
響線蟲壽命..82Figure 15. Cholinergic神經hsf-1 knockdown不會影響線蟲壽命…...83Figure 16-1. Serotonergic 神經RNAi knockdown突變株表現的神經細 胞分佈.......................................................................84Figure 16-2. Serotonergic神經hsf-1 knockdown不會影響線蟲壽 命...................
...........................................................85Figure 17-1. Tyraminergic/ Octopaminergic 神經RNAi knockdown突 變株表現的神經細胞分佈………………..............…………....86Figure 17-2. Tyraminergic/ Octopaminergic神經hsf-1 knockdown不 會影響線蟲壽命………….....……………………………………....87Fig
ure 18-1. 神經RNAi knockdown 突變株給予rab-3 RNAi後的照相結 果…...........................................................................88Figure 18-2. 神經RNAi knockdown突變株具有RNAi knockdown的效 果……........................................................................89Figur
e 18-3. 神經hsf-1 RNAi knockdown不會影響線蟲壽命…………90Figure 19. 調控腸道DAF-16進核與長壽的機制為兩條獨立的路徑.…..91Figure 20. 神經增強RNAi knockdown突變株會影響肌肉組織的功 能.................................................................................92Figure 21. 腸道hsf-1 RNAi knockdown會縮短線蟲壽命…………...…..93
表 目 錄Table 1. 神經細胞分類與相對應的特定神經啟動子………….…..…........94Table 2. 過度表現HSF-1於氧化壓力及壽命分析的實驗記錄……........95Table 3. HSF-1、DAF-16 Knockdown於壽命分析的實驗記錄…....…97
第四型介白素對巨噬細胞代謝膽固醇之影響
為了解決tph縮寫 的問題，作者林義凱 這樣論述：
第二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)為具有高血糖與胰島素阻抗(insulin resistance)特徵之代謝異常疾病，患者通常伴隨有肥胖與脂質代謝失衡現象，更可能引發動脈粥狀硬化(atherosclerosis)而增加心血管疾病風險。糖尿病患最常見的血脂異常包含HDL (high density lipoprotein)下降及三酸甘油脂、LDL (low density lipoprotein)增加。LDL容易通過內皮細胞進入血管壁內並吸引血液中單核球移至動脈內膜(intima)，單核球則分化為巨噬細胞並表現清道夫受體，而後將LDL吞噬並形成充滿脂質
的泡沫細胞。第四型介白素(interleukin-4, IL-4)為多效性細胞激素，能調節發炎反應、刺激多種免疫細胞，本實驗室先前發現IL-4可抑制脂肪細胞分化、減少油滴堆積和促進脂肪分解作用，因此推論IL-4可能參與巨噬細胞代謝膽固醇之途徑，而本研究即進一步探討IL-4在動脈粥狀硬化中扮演的角色。利用THP-1分化的巨噬細胞進行實驗，發現經IL-4刺激後， PPAR蛋白表現量顯著增加，同時也可以觀察到膽固醇逆運輸通道蛋白ABCA1與ABCG1 mRNA及蛋白質皆有增加趨勢。結果也顯示經IL-4刺激THP-1分化的巨噬細胞後會增加B型清道夫受器CD36蛋白表現，同時降低A型清道夫受器SR-A
1之mRNA表現。油紅染色分析也可以發現IL-4預處理過的TPH-1巨噬細胞能降低對脂質攝取，而脂質過載的TPH-1巨噬細胞透過IL-4刺激後能減少脂質堆積。更進一步分析膽固醇含量，我們發現IL-4能促進脂質過載的巨噬細胞對於膽固醇排出的能力，因此推測IL-4對於巨噬細胞具有調節脂質與膽固醇恆定功效，降低動脈粥狀硬化發生的可能。