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光應答性金屬奈米粒子應用於治療多重抗藥性腫瘤

為了解決開發金 控 PTT的問題，作者戴思莉 這樣論述：

癌症的多重抗藥性機轉一直是化學療法治療的主要障礙之一，其導致腫瘤的不斷復發及耐藥腫瘤的擴散。為了抑制多重抗藥性，過去幾年已開發出多種化學療劑。然而，由於這些藥物的多種嚴重不良反應，皆於臨床試驗中失敗。因此，近幾年來，發展出能夠減少化學療法的副作用且同時允許標靶藥物積存，並在目標部位發揮療效的多重療法，一直是研究人員的主要目標。本研究著重於對抗MDR的關鍵策略，主要將光敏感性金屬奈米粒子應用於藥物釋放，同時靶向傳遞不同的治療化合物。我們設計了三種不同的策略，能成功地減少異種移植MCF-7/ADR模型中的MDR腫瘤。首項實驗，我們利用殼聚醣（CTS），聚乙烯醇（PVA）和分支型聚乙烯亞胺（bPE

I）的三聚物塗層，經靜電相互作用產生疏水性氧化鐵奈米顆粒，裝載孟加拉玫紅（RB）。此研究中，以bPEI 為一種光誘導開關，在bPEI的奈米平台中，以光氧化作用控制宿主分子（例如：RB）或客體分子（例如：紫杉醇）的釋放。在奈米平台中，親水性孟加拉玫紅(RB) 的包封，能避免了藥物的過早滲漏，並將其保留在耐藥性癌細胞中，自主地控制釋放光敏劑。同時，增強了其在細胞內藥物的分佈，以有效進行MDR癌症治療。 第二項研究中，揭示了適體於MDR癌症治療中，其靶向細胞特異性以及在細胞內遞送的重要性。透過使用熱和酸不穩定的亞甲基鍵，將化學治療藥物阿黴素（DOX）準確地綴合在適體AS1411的脫氧鳥苷殘基上，藉

以產生藥物適體加合物（dsDDA）。 AuNS具有在近紅外線（NIR）區域的強吸收能力，並與dsDDA層組裝在一起。在近紅外線NIR照射下，dsDDA–AuNS能夠依需求釋放治療劑。此外，適體AS1411在藥物-細胞核相互作用中發揮了積極作用，增強了藥物在耐藥性乳腺癌細胞和腫瘤血管內皮細胞核中的積存。透過了在單一治療性的奈米藥物中進行之光熱化學療法，與單一療法相比，即使在等效藥物劑量少54倍的情況下，它也可以獲得顯著的抗腫瘤功效，進而減少心肌毒副作用。在最後一個研究中，我們特以裝飾鉑的金奈米星（Pt/Au-NS）作為貴金屬前藥。 Pt-AuNS是一種有效的光熱傳感器，可以強烈吸收近紅外線光 (

NIR)。 經近紅外線光(NIR)照射後，誘發了有毒物質Pt和Au的釋放，進而對癌細胞作選擇性毒殺。作用機制，歸功於活性氧物質的產生，細胞內GSH的消耗和GPX4的失活，進而導致脂質代謝失調和脂質過氧化物的積累。這些發現，為開發金屬型藥物（例如Pt和Au）奠定了基礎，以誘導鐵死亡為潛在手段，有效治療耐藥性腫瘤。綜合上述，經由體內MCF-7/MDR異種移植腫瘤之臨床前研究結果表示，與單一治療相較之下，光響應性奈米載體顯著增強了對MDR腫瘤的光動力、化學、光熱、或受鐵療法的療效；同時減少傳統化學療法的生理副作用。這同時也暗示了，使用能夠按需求釋放和遞送藥物的金屬型奈米載體，可以在癌症治療中，有效加

強藥物散布的實質效果。即便仍需進一步探討，這些臨床前研究已強烈表示，奈米藥物的形成為有改善MDR治療的潛在應用。